Sa svojih 2,02 metra, bio je jedan od najviših napadača na svetu. Karijeru je započeo u Srbiji, da bi potom igrao za Crvenu zvezdu, gde je postao jedan od najboljih strelaca kluba. Sa Zvezdom je osvojio duplu krunu i bio prvi strelac lige.
Kasnije je nastupao u Španiji za Rasing i Valensiju, kao i u Engleskoj za Birmingem. Sa Birmingemom je osvojio Liga kup 2011. godine, gde je i postigao važan gol u finalu. Za reprezentaciju Srbije odigrao je 57 utakmica i postigao 20 golova.
Učestvovao je na Svetskim prvenstvima 2006. i 2010. godine. Njegova visina i snaga bili su ključni za njegov stil igre. Danas ga mnogi pamte kao simbol srpskog napadačkog fudbala.
Ono po čemu će definitivno ostatati upamćen po golu i preokretu protiv Rome. Tada je na „Marakani“ odigran pravi triler, u kome je Crvena zvezda napravila veliki preokret i savladala „vučicu“ sa 3:1.
Nikola Žigić je bio ključni igrač tog mečzu, u 86. minutu je sa čak 35 metara postigao fantastičan gol koji je ostao upamćen kao jedan od najlepših u istoriji klupskih evropskih utakmica. Njegov pogodak je dodatno podigao tim i lansirao ih ka pobedi, baš kao što je često radio svojim nastupima na terenu.
